前言
强直性脊柱炎是一种慢性炎症性疾病,主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织以及外周关节。目前,尚无根治的治疗方法,多数患者通过药物治疗缓解病情,因此,今天就与大家聊聊目前为止治疗强直的药物都有哪些:
传统治疗强直药物
非甾体类抗炎药NSAIDs
主要适用于早期强直患者,且炎症附着范围小、较浅,骨质未遭到破坏的强直患者;
常见种类:吲哚美辛、美洛西康、罗非昔布、塞来昔布、双氯芬酸等;
作用效果:可以快速缓解腰背部疼痛、关节肿胀的症状;
不良反应:需要使用至少2周,这类药物使用后易发生胃肠道不适症状。
慢作用抗风湿药物
主要适用于外周关节发病的AS患者(如膝盖、手、肩膀、脚踝等);
常见种类:甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、来氟米特、沙利度胺等;
作用效果:可改善强直性脊柱炎的关节疼痛、肿胀和发僵,并可降低病友的免疫反应,特别适用于改善病友的外周关节炎;
不良反应:起效较慢,通常在用药后 4~6周才能发挥作用,副作用包括胃肠道症状、皮疹、血细胞减少、头痛、头晕。
糖皮质激素
主要适用于对非甾体抗炎药过敏或应答不佳者;
常见种类:甲泼尼龙、醋酸泼尼松等;
作用效果:通过抑制致炎因子的基因转录,而减少肿胀和炎症免疫反应;
不良反应:长期使用可能会伴有感染风险增高、股骨头坏死等风险。
以上药物用药期间都需要定期复查血常规、尿常规、肝功能、肾功能等(每2~3个月)。
强直靶向治痛新药——生物制剂
对于传统治疗应答不佳且病情处于高活动度的强直患者,临床上会推荐使用生物制剂。不同于传统药物,生物制剂是具有靶向性的“追踪导弹”,能够精准打击、速战速决,因其起效迅速且不良反应小,成为治疗强直的新选择。
肿瘤坏死因子-a抑制剂(TNFi)
英夫利昔单抗(IFX)
英夫利昔通过高度结合TNF-α并抑制其与p55/p75受体的结合,从而降低了靶向TNF-α的活性,在治疗强直性脊柱炎活动期表现非常有效。
它的持续时间较长,抗炎效果显著,长期使用成本较低,对于强直性脊柱炎患者来说是非常理想的选择,但可能存在过敏反应和继发性失效的风险。常见的不良反应包括关节炎、唇部肿胀和吞咽困难等。
阿达木单抗(ADA)
阿达木单抗能够特异性地结合TNF-α并阻断其与p55/p75受体的相互作用。在有效性、安全性、经济性和使用便捷性方面取得了平衡,是TNF-α抑制剂中常用的药物之一。常见的不良反应涉及神经系统影响和某些恶性淋巴系统肿瘤。
戈利木单抗(GOL)
戈利木单抗是全人源IgG1单克隆抗体,通过结合可溶性和跨膜TNF-α来抑制其活性。它使用方便,每月一次,但相对较昂贵,在同类药物中性价比较低,且存在导致严重感染甚至死亡的风险。常见的不良反应包括高血压、支气管炎和发热等。
依那西普(ETN)
依那西普是一种基因工程改造的融合蛋白,作为TNF-a的竞争性抑制剂。在强直重度活动无效的情况下,可以考虑使用。与单克隆抗体相比,其作用时间较短,药效稍逊,但副作用更少。
IL-17抑制剂
司库奇尤单抗(可善挺)
可善挺(司库奇尤单抗)是一款IL-17抑制剂,能够非常有效地减轻强直性脊柱炎的症状。可善挺(司库奇尤单抗)能够直接干预不同来源的IL-17A,在缓解强直患者的疼痛与炎症反应方面有着不错的效果。
依奇珠单抗(拓咨)
拓咨(依奇珠单抗)是一种高亲和力的选择性靶向IL-17A的单克隆抗体,研究发现,无论患者HLA-B27阳性还是阴性,拓咨(依奇珠单抗)都能缓解强直患者的症状。
比美吉珠单抗
比美吉珠单抗是一种新型人源化单克隆IgG1抗体,可同时作用于IL-17A和IL-17F两个靶点,起到一个双重抑制的作用。目前,比美吉珠单抗在多种疾病上有临床应用,包括银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎(目前所有适应症处于III期临床试验阶段)。由于药物机制相似,比美吉珠单抗的安全性与市场上的IL-17抑制剂相当。
JAK抑制剂
托法替布
托法替布是一种属于JAK抑制剂的药物,其主要作用在于有效抑制JAK1和JAK3酶的活性。过往的研究显示,托法替布对于类风湿关节炎、溃疡性结肠炎以及银屑病等多种与炎症相关的疾病具有显著的治疗效果。托法替布最近于2021年获得了FDA的批准,被列为治疗特定强直性脊柱炎患者的有效药物。
乌帕替尼
乌帕替尼属于一种正在研究中的口服JAK1选择性抑制剂。
注意
多种生物制剂的出现为强直患者带来越来多的选择,但也并非所有强直性脊柱炎患者都需要使用生物制剂。
对早期、早中期患者来说,生物制剂是一种有效的药物,可以控制早期炎症,减轻患者的疼痛与僵直,减缓疾病进展。
然而,对于中期及以后的患者,由于关节粘连造成的毛细血管淤堵,使微循环发生障碍,因此难以进入深层进行有效祛炎,此时若再继续使用生物制剂,病情依然难控制。
其次对于已经出现的关节粘连、骨融合现象,这时候,生物制剂虽然仍可以控制表层炎症,缓解疼痛,但难以分离粘连、打开关节间隙、重新恢复关节功能。
因此在实际运用时,还需结合患者自身情况由专业医师进行判断,选择合适的方式进行治疗。
总结
从以上的药物可以看出,强直的药物治疗从仅仅缓解疼痛治疗开始,如今已经发展为针对性的靶向治疗,为强直患者带来了更多的选择。帮助急性疼痛、单一疼痛、炎性指标较高的强直患者通过不同药物作用机理来控制或抑制关节表层及血液中炎性反应,进而达到消炎止痛、缓解症状、延缓病情的作用。
但对关节粘连、骨赘增生、关节间隙变窄的强直患者来说难以阻断骨进展,此时需要在药物治疗的基础上结合专项微创技术进行深层祛炎、打开粘连、恢复关节间隙、修复骨损伤等联合治疗,针对性阻断病情。
所以,针对强直的治疗,应结合自身病情,由专业医师决定治疗方案,理性用药,科学规范治疗。切忌自行增、减或停用药物,在规范治疗下大部分患者是可以保持病情稳定、正常生活的。
参考文献
1.王志强等.强直性脊柱炎病理性新骨形成机制研究进展[J]. 中国中医骨伤科杂志, 2019, 27(6): 83-86.
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3.彭兰驭, 牟茂婷, 杨爽, 等. 强直性脊柱炎的药物治疗现状与进展[J]. 世界最新医学信息文摘, 2018, 18(98): 83-85.
编辑 | Faiz