陈付彩：《强直性脊柱炎病因学的研究进展》

　　【摘要】强直性脊柱炎是以脊柱为主要病变部位，累及骶髂关节，引起脊柱强直和纤维化，造成不同程度眼、肺、骨骼病。本研究就强直性脊柱炎的病因学研究，进行了全面的阐述，同时针对该领域的研究，也为治疗和预后提供了有价值的参考。本文强直性脊柱炎的疾病概况进行论述，综述了学者们的研究进展，以期为强直性脊柱炎患者的临床治疗提供病因学研究支持。

　　【关键词】强直性脊柱炎；病因学；研究进展

强直性脊柱炎(AS)的发病机制并不明确，只将其归为遗传学说、分子模拟假说、免疫应答基因假说、关节源性致病肽假说、T细胞受体库和超抗原假说，并将其病因学的成因归为发病机制与遗传、感染、免疫、理化因素的相关研究为具体事项^[1]。本研究综述了学者们的研究报告，具体如下：

1.疾病梗概

从临床治疗实践来看， 该疾病的治疗属世界性难题，设计多个学科，以遗传因素、免疫功能因素和内科脏器及其肌腱组织炎症,骨组织坏死等共同作用参与的疾病进展。

临床主要表现为：早期伴有乏力、消瘦、长期或间断低热、厌食、轻度贫血等 轻度症状；此外还表现有期病变处关节炎性疼痛，关节周围肌肉痉挛，僵硬感，晨起明显等症状；附加关节外病变和眼、肾脏、耳、肺部等疾病。此外，还有强直性脊柱炎后凸畸形矫形变异等引起病症变化^[2]。急性前葡萄膜炎（AAU ）为首发症状的患者伴有活动性评分（BASDAI 评分）、疾病功能性评分（BASFI）、葡萄膜炎严重程度（EIU）评价变动的变化^[3]。

2.强直性脊柱炎病因学研究成果

中医将强直性脊柱炎归为“龟背”、“伛偻”、“僵人”。属于 中医 学“腰痛”、“骨痹”、“肾痹”等范畴。 祖国医学认为本病大多由于寒湿外袭，湿热浸淫，跌打损伤，瘀血。其内因为先天不足，后天失养，肝肾亏虚，督脉失养，阴阳气血失调，正气不固导致的病变。  

2.1基因元素

miRNA在基因转录后的调节作用体现在对骨代谢和细胞增生、分化、凋亡和其他相关异常表达的特异都与miRN有关。结合生物信息学技术对差异表达的miRNA进行分析，对其靶基因进行预测;并对miRNA可能起作用的细胞间信号通路进行预测。在高危人去如肥胖症、糖尿病、高胰岛素血症、钙磷代谢障碍等代谢性疾病的病人推测参与异常调控的miRNA会在血清中有所体现^[4]。

2.2遗传因素

动物实验研究表明，AS 患 者 HLA-B27 阳性率高达 90％～ 96％，而健康人群只占据4％～ 9％的比例。在细菌感染的情况下，HLA-B27 能通过细胞内信号传导的改变引起炎症反应^[5]。　　

　　2.3炎症与感染因素

AS 的病理性改变以韧带和关节囊的附着部炎症为始发症状，而发展过程是从骶髂关节到骨突关节及肋椎关节，受累的关节和周围组织，是以滑膜改变为基本特征的病症，而于此同时，活动期患者中肠道肺炎克雷伯菌的携带率与血清中针对该菌的 IgA 型抗体滴度，提示患者的为疾病严重程度；相应的伴有葡萄膜炎，呈急性和复发性等贯穿性状态。基质金属蛋白酶 -3（MMP-3）参与局部病理改变，此外促炎症细胞因子TNF-α 在细胞中的表达以及治疗中以抗 TNF-α抗体及TNF-α受体拮抗剂治疗后额炎性控制状态，都提示其成因与之密切关联。现代药理学依据感染和炎症诱因，将中药黄柏、知母、薏苡仁、苍术、忍冬藤、木防己、苦参等作为清除 AS 的感染诱因，阻止病情进展大，实现解除炎症过程红、肿、热、痛症状的作用效果的深度体现。

2.4　免疫因素　

AS 患者血清 IgA 型类风湿因子，血清 C4 和 IgA 水平以及血清中循环免疫复合物，这都提示免疫机制参与本病的发生。早期患者外周血CD4+T 细 胞、CD8+T 细 胞、CD4+T/CD8+等各项机能，呈现进行性下降趋势。Th1 细胞分泌的白细胞介素（IL）-2 可促进 T 淋巴细胞和 NK 细胞的增殖、B 细胞分化增殖与功能表达及抗体生成，在细胞免疫及体液免疫中均起重要的作用。

2.5内分泌因素

强直性脊柱炎患者男女发生比例在 10 ∶ 1 到 3.5 ∶ 1 ，内分泌结果证实，性激素免疫应答及其水平和代谢物异常引起的内环境失调。

综上所述，强直性脊柱炎病因学成因受基因元素、遗传因素、炎症与感染因素、免疫因素、内分泌因素综合作用的结果。在治疗上，依据患者病因学特点，制定合适的治疗方案，对确保疗效，实践对患者生存和生活质量的提高，具有重要的现实实践意义和价值。无论实施何种治疗方案，都要充分考虑患者疾病成因、疾病进展程度以及及预后血清学指标监测对比。通过严格病因学治疗特色，选择合适的中西医治疗方法，对突出各类方法治疗效果，将对强直性脊柱炎患者的治疗起着积极的作用。

参考文献：

[1]朱力,项鑫.针灸治疗强直性脊柱炎的临床研究进展[J].中国医药指南,2013,(15):88-90

[2]陈素君.强直性脊柱炎后凸畸形矫形临床路径实施的变异程度分析[J].医学临床研究,2014,(11):2208-2211

[3]郝晓娟,杜娟丽,张强等.以急性前葡萄膜炎为首发症状的强直性脊柱炎43例临床分析[J].陕西医学杂志,2017,46(1):77-78

[4]李志阳.黄韧带骨化患者与正常人群血清miRNAs的对比研究[D].天津医科大学,2014

[5]李刚,赵治伟,谭旭仪等.中医药治疗强直性脊柱炎的思路探索[J].风湿病与关节炎,2014,(7):45-48